Gestion des toxicités oculaires

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Gestion des toxicités cardiaques induites par les inhibiteurs BRAF/MEK

Actuellement 3 associations anti-BRAF/anti-MEK sont indiquées dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600 :

  • encorafénib/binimétinib2,
  • dabrafénib/tramétinib3,
  • vémurafénib/cobimétinib4.

Un livret reprenant l’ensemble des éléments de cette page, des informations encore plus complètes, avec toutes les références, est téléchargeable au bas de cette page.

A chaque visite,
les symptômes visuels doivent être évalués chez les patients. Si des symptômes indiquant l’apparition ou l’aggravation de troubles de la vision, notamment une baisse de la vision centrale, une vision trouble ou une perte de la vue, il est recommandé de procéder rapidement à un examen ophtalmologique7,9.
En cas de rougeur et douleur oculaire, un examen ophtalmologique est également indiqué.

  • Les toxicités oculaires sous inhibiteurs BRAF/MEK sont fréquentes et peuvent apparaître dès la 1ère prise, mais sont souvent asymptomatiques et transitoires.
  • Des contrôles ophtalmologiques peuvent être réalisés au cours du traitement si perturbations visuelles détectées.

LES TOXICITÉS OCULAIRES

Symptômes

  • BAV*
  • Scotome central, troubles de la vision des couleurs
  • Uni ou Bilatérale

Cause12,13

Anti-MEK (Effet de classe)

Examens

  • Mesure de l’acuité visuelle
  • Examen à la LAF*
  • Rétinophoto
  • OCT*
OEdème maculaire

Décollement séreux rétinien

Grades11

  • Grade 1 : Asymptomatique ; diagnostic à l’examen clinique uniquement.
  • Grade 2 : Symptomatique avec diminution modérée de l’acuité visuelle (acuité de 20/40 ou plus) ; interférant avec les activités instrumentales de la vie quotidienne.
  • Grade 3 : Symptomatique avec diminution marquée de l’acuité visuelle (< 20/40) ; invalidant ; interférant avec les activités élémentaires de la vie quotidienne.
  • Grade 4 : Cécité (20/200 ou moins) de l’oeil affecté.

Prise en charge

  • Grade 1 : Pas d’interruption du traitement anti-MEK dans les grades 1.
  • Grade 2 et 3 : Interruption transitoire du traitement anti-MEK dans les grades 2 et 3 avec reprise possible après discussion avec les onco-dermatologues.
  • Grade 4 : En cas de grade 4, arrêter définitivement le traitement.
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de chaque spécialité pour la conduite à tenir. 6,8,10

Notes

  • Survenue précoce dès les premiers jours suivant l’introduction du traitement.12
  • Régression spontanée possible de petits décollements séreux rétiniens (DSR) malgré la poursuite du traitement.14
  • Pas de dépistage systématique par OCT.
  • Un antécédent de décollement de rétine rhegmatogène n’est pas une contre-indication.

Symptômes

  • BAV*
  • OEil rouge et douloureux

Cause12,13

Anti-BRAF

Examens

  • Mesure de l’acuité visuelle
  • Examen à la LAF*
  • Fond d’oeil dilaté
  • OCT*

Grades11

  • Grade 1 : Asymptomatique ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement.
  • Grade 2 : Uvéite antérieure ; nécessitant un traitement médical.
  • Grade 3 : Pan-uvéite ou uvéite Postérieure.
  • Grade 4 : Cécité (20/200 ou moins) de l’oeil affecté.11

Prise en charge

  • Grade 1 et 2 : Pas d’interruption si l’uvéite est contrôlée par un traitement local (corticothérapie locale).
  • Grade 3 : Interruption de traitement et introduire une corticothérapie par voie générale.
  • Grade 4 : Arrêt définitif du traitement.
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de chaque spécialité pour la conduite à tenir. 5,7,9

Notes

Uvéite sous anti-BRAF est un diagnostic d’élimination : éliminer autres causes possibles d’uvéite.

Symptômes

  • BAV*

Cause12,13

Responsabilité de l’anti-MEK suspecté

Examens

  • Mesure de l’acuité visuelle
  • Fond d’oeil dilaté
  • OCT* +/- angiographie

Grades11

N/A

Prise en charge

L’anti-MEK doit être définitivement arrêté. 8,10

Notes

Peut survenir après plusieurs mois de thérapie ciblée.

*BAV : Baisse d’Acuité Visuelle; LAF : Lampe à Fente; OCT : Tomographie en cohérence optique.

1. Supriya Arora et al. Retinal toxicities of systemic anticancer drugs. Survey of ophthalmology 67 (2022) 97–148;
2. 2018 09 19 - European Medicines Agency Approval – Encorafenib (Braftovi ®) + Binimetinib (Mektovi ®);
3. 2015 08 25 - EMA indication extension approval - Dabrafenib (Tafinlar ®) + Trametinib (Mekinist ®)
4. 2015 11 20 - European Medicines Agency Approval – Vemurafenibl (Zelboraf ®) + Cobimetinib (Cotellic ®)
5. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) Braftovi ® Last updated: 17/01/2024
6. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) Mektovi ® Last updated: 22/03/2024
7. Résumé des caractéristiques du produit (RCP)Tafinlar ® Last updated: 07/03/2024
8. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) Mekinist ® Last updated: 21/03/2024
9. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) Zelboraf ® Last updated: 18/07/2023
10. Résumé des caractéristiques du produit (RCP) Cotellic ® Last updated: 06/03/2023
11. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version4.03 ;
12. Sibaud V, et al. Gestion des toxicités des inhibiteurs BRAF et MEK dans le mélanome métastatique. Bull Cancer (2021)
13. Christina H. Choe et al. OcularToxicity in BRAF Mutant Cutaneous Melanoma Patients Treated With Vemurafenib, American Journal of Ophthalmology, Volume 158, Issue 4, 2014, Pages 831-837.e2. ;
14. Fauviaux et al., Ocular toxicity of targeted therapies with MEK inhibitors and BRAF inhibitors in the treatment of metastatic cutaneous melanoma, J Fr Ophtalmol. 2022 Jun;45(6):612-618. doi: 10.1016/j.jfo.2021.08.005

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GESTION DES TOXICITES OCULAIRES